Изображение от DCStudio на Freepik
Время на чтение материала: 4 мин
Международная группа исследователей утверждает, что простой анализ мочи на генетические мутации в ДНК, полученной из мочи, способен предсказать рак уротелия за 12 лет до появления первых симптомов у пациентов.
Данный тест, если он будет подтвержден в дальнейших исследованиях, может служить инструментом скрининга рака для людей с повышенным риском рака мочевого пузыря из-за генетики, курения или воздействия известных канцерогенов в окружающей среде, а также может снизить частоту рака мочевого пузыря.
Упомянутый тест был выполнен с использованием анализа секвенирования следующего поколения (UroAmp, Convergent Genomics, Сан-Франциско, Калифорния), который идентифицирует мутации в 60 генах, связанных с раком мочевого пузыря. В исследовании, представленном на Конгрессе Европейской ассоциации урологов (EAU), описана модель скрининга, в которой основное внимание уделяется 10 ключевым генам, включенным в анализ.
В когортах обучения и валидации тест комплексного геномного профилирования мочи (uCGP) точно предсказал будущий рак мочевого пузыря в 66% образцов мочи пациентов, включая те, которые были собраны более чем за десять лет до тестирования.
Эти результаты представляют собой первые доказательства популяционного когортного исследования доклинического выявления уротелиального рака с помощью комплексного геномного профилирования мочи. Эти результаты были одинаковы, как у лиц с известными факторами риска рака мочевого пузыря, которые проходили цистоскопию, так и у тех, у кого не было никаких признаков заболевания.
Исследования такого рода очень обнадеживают, поскольку они показывают, что наша способность выявлять молекулярные изменения в жидких биоптатах, таких как моча, которые могут указывать на рак, постоянно улучшается. Хотя все еще необходимо разрабатывать более точную диагностику, маловероятно, что в ближайшем будущем появится программа массового скрининга на рак мочевого пузыря.
В случаях, когда анализ мочи на генетические мутации может показать свою ценность, является сокращение количества цистоскопий и сканирований у пациентов с раком мочевого пузыря, находящихся под наблюдением на предмет рецидива, а также у тех, кто направлен на наличие крови в моче. Простой анализ мочи был бы намного проще для пациентов, чем инвазивные процедуры или сканирование, включая их стоимость.
Мутации промотора в гене, кодирующем фермент теломеразную обратную транскриптазу (TERT), обнаруженные в моче, являются «многообещающими неинвазивными биомаркерами» для раннего выявления рака мочевого пузыря. Мутации TERT в моче могут предсказать, у каких пациентов может развиться уротелиальный рак, с чувствительностью 48% и специфичностью 100%.
В исследовании, представленном на EAU23, показано, что uCGP ДНК в моче может обеспечить повышенную чувствительность для раннего выявления уротелиального рака. Был использован анализ 60 генов для создания обучающей выборки с образцами мочи от 46 пациентов с уротелиальным раком de novo, 40 с рецидивирующим раком и 140 здоровых людей из контрольной группы.
Затем протестирована модель в двух когортах проверки. Первая проверочная когорта состояла из образцов от 22 пациентов с раком de novo, 48 - с рецидивирующим уротелиальным раком и 96 - контрольных пациентов из исследования случай-контроль, проведенного в Массачусетской больнице общего профиля (MGH) в Бостоне и Университете штата Огайо (OSU) в Колумбусе.
Во вторую проверочную группу вошли 29 пациентов из проспективного когортного исследования, у которых впоследствии развился уротелиальный рак, и 98 контрольных пациентов.
Всего 10 генов были определены как оптимальные для включения в скрининговую модель, которая была обучена до общей чувствительности 88% и 97% чувствительности для опухолей высокой степени злокачественности со специфичностью 94%.
В валидационной когорте MGH/OSU чувствительность моделей составила 71%, а специфичность — 94%. В когорте Голестана чувствительность составила 66 %, а специфичность — 94 %. Это выгодно отличалось от эффективности модели скрининга только TERT, которая имела чувствительность 48%, хотя и со 100% специфичностью.
При ограничении анализа уротелиальным раком, диагностированным в течение 7 лет после сбора образцов, чувствительность для выявления доклинического рака улучшилась до 86% по сравнению с 57% для теста только на мутации промотора TERT.
Среди пациентов в когорте прогнозируемые uCGP положительные результаты были связаны с более чем восьмикратным более высоким риском худшей безраковой выживаемости по сравнению с отрицательными результатами, прогнозируемыми uCGP (отношение рисков 8,5, P < 0,0001).
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить данные выводы и оценить клиническую полезность в других продольных когортах.
