Изображение от Freepik
Время на чтение материала: 3 мин
У пациентов с острым тубулоинтерстициальным нефритом (ОИН), трудно диагностируемой аллергической реакцией в почках, наблюдается значительное увеличение белка CXCL9 в моче – это позволяет предположить наличие важного, быстрого и легко проверяемого биомаркера, который может заменить более трудоемкую биопсию почки.
Новые данные показывают, что у пациентов с подозрением на ОИН биомаркер мочи CXCL9 может значительно улучшить клиническую помощь, помогая исключить или исключить заболевание у большой группы пациентов, и оставить биопсию почки для более узкой группы пациентов, у которых значения биомаркера окажутся двусмысленны.
Считается, что AIN, вызывающая воспаление почек, потенциально может привести к острому повреждению почек (ОПП), связана с аллергической реакцией на обычные лекарства, напрм., используемые для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, бактериальных инфекций и рака.
Хотя это состояние можно лечить путем отмены подозреваемых препаратов и назначения кортикостероидной терапии, основной проблемой является дифференциация AIN от других причин ОПП, поскольку у большинства пациентов с AIN нет специфичных для заболевания признаков или симптомов, а у доступных в настоящее время диагностических тестов плохая точность.
Следовательно, часто требуется биопсия почки, - это увеличивает риски и задерживает оказание медпомощи, поэтому до половины пациентов страдают от значительного, необратимого повреждения почек после эпизода ОИН.
Чтобы избежать этих задержек, врачи часто просто предполагают, что причиной является ОИН, вместо того, чтобы идти на риск, связанный с биопсией почки, и переходить к отмене лекарств, предположительно являющихся виновниками, и назначению кортикостероидной терапии для предотвращения ОПП.
Однако, если у пациента на самом деле нет AIN, этот курс действий может иметь критические последствия, поскольку он прекращает прием потенциально жизненно важных лекарств, одновременно создавая различные риски, связанные с кортикостероидами, которые могут включать гипергликемию, потерю костной массы, желудочно-кишечное кровотечение и инфекцию.
Чтобы попытаться определить биомаркер, который мог бы обеспечить лучшие средства для точной диагностики AIN, в отделении нефрологии медцентра Д.Хопкинса в Балтиморе (Мэриленд) протестировали мочу в 204 больницах пациентов с ОПП и оценили 180 потенциальных биомаркеров.
У 15% пациентов при гистологическом исследовании был диагностирован AIN, причем среди них уровни CXCL9 в моче были в 7,6 раза выше, чем у пациентов без AIN (P = 1,23 x 10–5). В дальнейшем анализе с использованием сэндвич-иммуноанализа скорректированное отношение шансов составило 6,0 для самого высокого и самого низкого квартилей CXCL9.
В дополнительном анализе экспрессия мРНК CXCL9 была в 3,9 раза выше в ткани почек у 19 пациентов с ОИН по сравнению с 52 лицами в контрольной группе (P = 5,8 x 10–6).
Связь между AIN и CXCL9 была постоянной, независимо от критериев, используемых для определения AIN.
Медианные уровни CXCL9, помогающие отличить от распространенных альтернативных диагнозов, были в восемь раз выше у пациентов с ОИН по сравнению с пациентами с острым канальцевым повреждением (60,3 против 7,7 нг/г; P = 0,0001).
Следует отметить, что CXCL9 является хемокином, индуцируемым интерфероном (IFN)-γ, но существенных различий между другими хемокинами, индуцируемыми IFN-γ, CXCL10 и CXCL11, среди пациентов с AIN и пациентов контрольной группы не наблюдалось.
Было обнаружено, что ранее идентифицированный биомаркер TNF-α в 2,5 раза выше у участников с AIN, чем в контрольной группе (P = 1,37 x 10–4), а IL-9 также связан с AIN.
В конечном итоге авторы приходят к выводу, что CXCL9, наряду с TNF-α и IL-9, представляет собой «оптимальную комбинацию биомаркеров для диагностики AIN».
Таким образом, будущая разработка клинически полезных тестов для обнаружения этих биомаркеров в образцах мочи может в перспективе оценить полезность информации о биомаркерах для прогнозирования клинических результатов.
