Изображение от Freepik
Время на чтение материала: 3 мин 35 сек
Адаптивная зависимость от передачи сигналов андрогена клетками рака предстательной железы, резистентными к кастрации, становится терапевтическим фактором, который можно использовать в клинической практике посредством введения супрафизиологического тестостерона, подход, называемый «биполярной андрогенной терапией» (БАТ).
Термин «биполярный» используется для того, чтобы подчеркнуть, что при этой стратегии происходит быстрое циклирование между двумя крайностями: от супрафизиологического обратного уровня до почти кастрационного уровня тестостерона в течение 4-недельного цикла.
Идея использования высоких доз тестостерона для лечения мужчин с распространенным раком предстательной железы (РПЖ) может показаться парадоксальной, но это обоснование исследований, которые вносят свой вклад в постоянно растущий объем знаний.
Андрогены могут стимулировать рост рака предстательной железы, что обосновывает использование депривации андрогенов в качестве первой линии лечения рака предстательной железы. К сожалению, клетки рака предстательной железы адаптируются к низким уровням андрогенов и в конечном итоге прогрессируют до состояния, устойчивого к кастрации.
Результаты нескольких исследований показали парадоксальное снижение роста опухоли в моделях рака предстательной железы при лечении супрафизиологическими уровнями тестостерона. Имеющиеся данные указывают на несколько взаимодополняющих механизмов, включая гибель клеток и цитостаз, которые могут быть ответственны за парадоксальное ингибирование роста супрафизиологическим тестостероном.
«Гормональная терапия» — это широкий термин, используемый для описания любого типа терапии, которая блокирует выработку тестостерона или действие, направленное на лечение рака предстательной железы. Фактически это неправильное название, поскольку технически это «антигормональная терапия», но прежний термин прижился. Мужские гормоны, включая тестостерон, называются андрогенами, а лечение, направленное на выключение мужских гормонов, известно как терапия депривации андрогенов.
Почти все мужчины первоначально реагируют, иногда резко, на гормональную терапию. Фактически, более чем у 90% пациентов наблюдается хороший ответ, часто в течение многих лет, гормональная терапия может считаться наиболее эффективной единственной терапией при раке простаты. Боль уменьшается, уровень ПСА резко падает, а болезнь часто исчезает при сканировании.
Однако гормональная терапия почти никогда не излечивает рак предстательной железы. После этого первоначального положительного ответа наступает период покоя, когда уровни ПСА низкие и болезнь не прогрессирует. Резистентность к кастрации не является неожиданностью, это неизбежный результат хронического длительного воздействия блокады рецепторов андрогенов (AR).
Продолжительность этого периода обычно различна. Однако через 1-2 года от начала лечения вновь создаются благоприятные условия для развития рака за счет повышения уровня АР, который может возрастать в 100 и более раз. Этот высокий уровень АР, как это ни парадоксально, делает клетки рака предстательной железы уязвимыми для неожиданного воздействия высоких уровней тестостерона.
Биполярная андрогинная терапия (БАТ) — терапевтический подход, предложенный в контексте клинических исследований у бессимптомных субъектов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (КРРПЖ).
БАТ включает введение достаточного количества тестостерона для быстрого достижения супрафизиологического уровня тестостерона в крови. Нормальный уровень тестостерона в крови мужчины 70 лет составляет 300–400 нг/дл. Уровень тестостерона у мужчин, принимающих АДТ, составляет <50 нг/дл. БAT достигается путем инъекции общей формы тестостерона длительного действия (депо), известной как ципионат тестостерона, в мышцу ягодиц каждые 28 дней.
Термин «биполярная андрогенная терапия» был придуман, чтобы отразить тот факт, что в течение 28-дневного цикла лечения уровни тестостерона в крови колеблются между полярными крайностями супрафизиологических (1000–3000 нг/дл) и почти кастрационными (100–200 нг/дл). /дл). Чтобы это произошло, все пациенты должны продолжать одновременную ГТ на протяжении всего лечения БАТ, и ГТ не следует прекращать при назначении БАТ.
В настоящее время БАТ не рекомендуется у пациентов с РПЖ со вторичной болью в костях, что не позволяет улучшить ее состояние и считать признаком ответа. Тем не менее, БAT может улучшить другие симптомы, такие как усталость, мышечная сила и сексуальная функция, которые являются результатом андрогенной депривации. У пациентов, у которых наблюдается клиническая польза после БАТ, не всегда наблюдается снижение уровня ПСА, что затрудняет его интерпретацию в рамках общей оценки ответа на лечение. Однако было показано, что БАТ очень эффективна для восстановления чувствительности и нарушения резистентности к антиандрогенам.
Основные результаты этих клинических исследований БAT заключаются в следующем:
- можно безопасно вводить бессимптомным пациентам с метастатическим КРРПЖ;
- не вызывает симптоматического прогрессирования заболевания;
- вызывает устойчивый ПСА и объективные ответы у 30–40% пациентов.
- может ресенсибилизировать и пролонгировать ответ на последующую антиандрогенную терапию.
