Согласно новому исследованию, новый тест жидкой биопсии, в котором используются два циркулирующих белка, оказался эффективным для диагностики двух заболеваний печени: фиброз печени и неалкогольный стеатогепатит.
В настоящее время диагноз неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) основывается на инвазивной биопсии печени. Поэтому ученые-медики ощущали острую необходимость в поиске неинвазивных биомаркеров для её диагностики, прогрессирования и мониторинга ответа на вмешательство.
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - заболевание с гистологическими признаками алкоголь-индуцированного поражения печени, возникающими у людей, не злоупотребляющих алкоголем.
Исследователи стремились определить биомаркер и алгоритм, способный предсказать наличие и тяжесть неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) или фиброза печени. Они оценивали два белка, обнаруженные в циркулирующих моноцитах, которые представляют собой тип лейкоцитов: PLIN2 (предиктор гистологического НАСГ) и уровни RAB14 (предиктор фиброза печени).
Фиброз — особое патологическое состояние, при котором происходит аномальное избыточное разрастание соединительной ткани с появлением рубцовых изменений в различных органах.
Многоцентровое исследование включало 250 пациентов, 100 из которых вошли в когорту открытия из исследования бариатрической хирургии в сравнении с неалкогольным стеатогепатитом, или BRAVES, и 150 субъектов в когорту проверки из исследования жидкой биопсии для НАСГ и фиброза печени, или LIBRA.
Пациенты имели гистологически подтвержденную неалкогольную жировую болезнь печени или НАСГ с фиброзом или без него. После молекулярного анализа исследовательская группа использовала классификаторы нейронных сетей, чтобы предсказать наличие НАСГ и стадий НАСГ.
Анализ для прогнозирования наличия НАСГ дал точность 93% в когорте обнаружения и 92% в когорте подтверждения. Чувствительность и специфичность составили 95% и 90% в группе открытия и 88% и 100% в группе проверки соответственно. Исследовательская группа также использовала анализ нейронной сети для прогнозирования стадий НАСГ, который показал точность 85% в группе исследования и 85,2% в когорте проверки. RAB14 использовали для прогнозирования фиброза печени с помощью логистической модели, которая включала окружность талии, возраст, уровень глюкозы в плазме, липопротеин высокой плотности и аланинаминотрансферазу. В группе обнаружения точность составила 99,2 %, чувствительность — 100 %, а специфичность — 95,8 %. В контрольной группе точность составила 97,6 %, чувствительность — 99 %, а специфичность — 89,6 %.
Когда RAB14 использовался в качестве единственной переменной в модели, точность, чувствительность и специфичность в группе обнаружения составляли 86,4%, 96% и 45,8% соответственно. В когорте валидации они составили 92,4%, 96,9% и 34,5% соответственно. В обеих когортах половина субъектов без фиброза была ошибочно предсказана как имеющая фиброз, но диагноз фиброза был правильно предсказан почти у всех субъектов. Ограничением исследования является то, что в него были включены только белые субъекты, что ограничивает возможность обобщения на другие расовые/этнические группы, пишут исследователи, хотя они не ожидают, что различия будут видны в других группах.
Таким образом, PLIN2 и RAB14 могут позволить диагностировать НАСГ и/или фиброз печени с помощью простого анализа крови. Биомаркеры могут использоваться в общественных и популяционных исследованиях, позволяя изучать реальную распространенность НАСГ и фиброза печени. Более того, поскольку для этого требуется только забор крови, они являются потенциально ценными инструментами для популяционных и профилактических исследований у детей.
Ожирение — пандемия с ожидаемым уровнем распространенности, который к 2030 году превысит 50% во всем мире, из которых 25% взрослых имеют ожирение печени и примерно 6,5% — НАСГ, прогрессирующую форму ожирения печени. Биопсия печени является текущим клиническим стандартом для диагностики НАСГ, но полагаться на неё нецелесообразно из-за рисков.
Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в диагностике НАСГ без инвазивных процедур, таких как биопсия печени. Многие альтернативы биопсии печени, такие как измерение жесткости печени и системы подсчета очков, создают собственные трудности. С другой стороны, тесты на основе крови, которые хорошо коррелируют с биопсией печени, так называемые влажные биомаркеры или жидкая биопсия печени, легче выполнять, они широко доступны и могут часто тестироваться для оценки эффективности терапии. Исследования в этом направлении будут продолжаться.
